Макулярная дегенерация может быть остановлена ингибитором фермента CGAS

Механизм необратимого ингибирования циклооксигеназы Обратимое ингибирование

При
необратимом ингибировании происходит
связывание или разрушение функциональных
групп фермента, необходимых для проявления
его активности.

Например,
вещество диизопропилфторфосфат прочно
и необратимо связывается с гидроксигруппой
серина в активном центре
фермента ацетилхолинэстеразы,
гидролизующей ацетилхолин в нервных
синапсах. Ингибирование этого фермента
предотвращает распад ацетилхолина в
синаптической щели, в результате чего
медиатор продолжает оказывать воздействие
на свои рецепторы, что бесконтрольно
усиливает холинергическую регуляцию.
Аналогичным образом действуют
боевые фосфоорганические
вещества (зарин,
зоман) и инсектициды (карбофос,
дихлофос).

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Еще
один пример связан с
ингибированием ацетилсалициловой
кислотой (аспирином)
ключевого фермента синтеза простагландинов
– циклооксигеназы.
Эта кислота входит в состав
противовоспалительных средств и
используется при воспалительных
заболеваниях и лихорадочных состояниях.
Присоединение ацетильной группы к
аминогруппе в активном центре фермента
вызывает инактивацию последнего и
прекращение синтеза простагландинов.

При
обратимом ингибировании происходит
непрочное связывание ингибитора с
функциональными группами фермента,
вследствие чего активность фермента
постепенно восстанавливается.

Примером
обратимого ингибитора может
служить прозерин,
связывающийся с ферментомацетилхолинэстеразой в
ее активном центре. Группа ингибиторов
холинэстеразы (прозерин, дистигмин,
галантамин) используется при миастении,
после энцефалита, менингита, травм ЦНС.

Конкурентное ингибирование

При
таком виде ингибирования ингибитор по
своей структуре похож на субстрат
фермента. Поэтому он соперничает с
субстратом за активный центр, что
приводит к уменьшению связывания
субстрата с ферментом и нарушению
катализа. В этом состоит особенность
конкурентного ингибирования – возможность
усилить или ослабить ингибирование
через изменение концентрации субстрата.

1.
Конкурентное взаимодействие этанола и метанола за
активный центр алкогольдегидрогеназы.

2.
Ингибирование сукцинатдегидрогеназы
малоновой кислотой,
структура которой схожа со структурой
субстрата этого фермента – янтарной
кислоты (сукцината).

Макулярная дегенерация может быть остановлена ингибитором фермента CGAS

3.
Также к конкурентным ингибиторам относят
антиметаболиты или псевдосубстраты,
например, антибактериальные
средства сульфаниламиды,
схожие по структуре с п-аминобензойной
кислотой, компонентом фолиевой кислоты.
При лечении сульфаниламидами в
бактериальной клетке конкурентно
нарушается использование п-аминобензойной
кислоты для синтеза фолиевой
кислоты,
что и вызывает лечебный эффект.

Данный
вид ингибирования связан с присоединением
ингибитора не в активном центре, а в
другом месте молекулы. Это может быть
аллостерическое ингибирование, когда
активность фермента снижается
естественными модуляторами, или
связывание с ферментом каких-либо
токсинов.

Например, синильная
кислота (цианиды) связывается
с гемовым железом ферментов дыхательной
цепи и блокирует клеточное дыхание.

Бывают
ситуации когда ферменты не работают

В
случае, если фермент не может выполнять
свою функцию, говорят
об энзимопатологии (энзимопатии).

Энзимопатологии
(энзимопатии) – состояния, связанные с
патологическим изменением активности
ферментов. Наиболее часто встречается
снижение активности и нарушение
каких-либо метаболических процессов.
В результате энзимопатологии клиническое
значение может иметь

  • накопление субстрата
    реакции, например: фенилаланина
    при фенилкетонурии,
    свободного билирубина при желтухах
    новорожденных
    ,
    некоторых жиров при болезнях лизосомального
    накопления (липидозы),

  • недостаток продукта,
    например: меланина при альбинизме,
    катехоламинов при паркинсонизме,

  • обе
    особенности
     одновременно,
    как при гликогенозах,
    сопровождающихся гипогликемией при
    избытке гликогена в печени.

По
характеру нарушения
выделяют первичные и вторичные энзимопатии.

Первичные (наследственные)
энзимопатии связаны с генетическим
дефектом и наследственным снижением
активности. Например, фенилкетонурия связана
с дефектом фенилаланин-4-монооксигеназы,
которая превращает фенилаланин в
тирозин. В результате накапливаются
аномальные метаболиты фенилаланина,
оказывающие сильный токсический эффект.
Заболевание подагра связано
с дефектом ферментов метаболизма
пуриновых оснований и накоплением
мочевой кислоты.

Кроме
указанных, распространенными первичными
энзимопатиями являются галактоземия,
недостаточность лактазы и сахаразы,
различные липидозы.

Вторичные (приобретенные)
энзимопатии возникают как следствие
заболеваний органов, вирусных инфекций
и т.п., что приводит к нарушению синтеза
фермента или условий его работы,
например,гипераммониемия при
заболеваниях печени, при которых
ухудшается синтез мочевины и в крови
накапливается аммиак.

Друзы Vs Субретинальная неоваскуляризацияhttps://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Недостаток витаминов и
их коферментных форм также является
причиной приобретенных ферментопатий.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
ntchina.ru
Adblock
detector